EBC-46
| ファイル:EBC-46.svg | |
|---|---|
| 臨床データ | |
| 胎児危険度分類 | ? |
| 法的規制 | ? |
| 投与方法 | injected |
| 識別 | |
| ATCコード | ? |
| PubChem | CID 23627739 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C30H42O10 |
| 分子量 | 562.647 |
| |
チギラノールチグラート（米国一般名、tigilanol tiglate）は、動物およびヒトのある種のがん（現在の開発段階では主に非転移性固形腫瘍）に対する治療薬として研究されている天然有機化合物である[1][2]。開発コード名EBC-46として以前は知られていた。本化合物は、オーストラリアクイーンズランド州アサートン高原地帯に生育しているHylandia dockrilliiおよびFontainea属のいくかの植物の種子中に見出された[1]。動物試験は2010年3月に開始され、ヒトでの臨床試験（安全性試験）は2011-2012年に動物における安全性試験などの後に行われる予定である[3][4]。
発見
EBC-46は、クイーンズランドの企業Ecobiotics（特に薬剤探索子会社Qbiotics）の植物抽出液を精製したフラクションからの天然生理活性化合物の自動スクリーニング法によって発見された。その後、化学合成により化学構造が確かめられた。この発見は、野生の有袋類がこの植物の種子を不快ととらえていることが見出されたことによる。本化合物の平面構造は12-tigloyl-13-(2-methylbutanoyl)-6,7-epoxy-4,5,9,12,13,20-hexahydroxy-1-tiglian-3-oneと同定された[5]。Ecobiotics社は同様の手法でオーストラリアの野生熱帯雨林植物から抗がん剤候補化合物を単離している[6][7]。
作用機序
EBC-46はプロテインキナーゼC活性化作用を有するジテルペンエステルであり[8]、局所的な炎症を誘導することによって腫瘍細胞のアポトーシスを引き起こしたり、免疫系の好中球を集めることにより腫瘍に対して免疫攻撃を生じさせる[9]。動物モデルでは、基底細胞癌、扁平上皮癌、メラノーマ、頭頸部腫瘍に有効であることが示されている[9]。
脚注
- ↑ 1.0 1.1 2 Dogs 2000 Miles (2010年6月15日). “Seed of Australian Blushwood Tree Holds Much Potential”. . 2011閲覧.
- ↑ Wang, Q. J.; Boyle, G. M.; D'Souza, M. M. A.; Pierce, C. J.; Adams, R. A.; Cantor, A. S.; Johns, J. P.; Maslovskaya, L. et al. (2014). “Intra-lesional injection of the novel PKC activator EBC-46 rapidly ablates tumors in mouse models”. PLoS ONE 9 (10): e108887. doi:10.1371/journal.pone.0108887. PMC 4182759. PMID 25272271.
- ↑ The Courier-Mail (2010年6月13日). “Rainforest cancer drug EBC-46 set for human trials”. . 2011閲覧.
- ↑ Q-Biotics. “EBC-46 & Humans”. . 2012閲覧.
- ↑ PATENTSCOPE (2007年6月28日). “(WO2007070985) TIGLIEN-3-ONE DERIVATIVES”. . 2011閲覧.
- ↑ Dong L, Gordon VA, Grange RL, Johns J, Parsons PG, Porzelle A, Reddell P, Schill H, Williams CM (2008). “Structure and absolute stereochemistry of the anticancer agent EBC-23 from the Australian rainforest”. J. Am. Chem. Soc. 130 (46): 15262-15263. doi:10.1021/ja807133p. PMID 18950180.
- ↑ Dong L, Schill H, Grange RL, Porzelle A, Johns JP, Parsons PG, Gordon VA, Reddell PW, Williams CM (2009). “Anticancer agents from the Australian tropical rainforest: Spiroacetals EBC-23, 24, 25, 72, 73, 75 and 76”. Chemistry 15 (42): 11307-11318. doi:10.1002/chem.200901525. PMID 19750529.
- ↑ Aiteken, Alastair (1987). “The activation of protein kinase C by daphnane, ingenane and tigliane diterpenoid esters”. Bot. J. Linn. Soc. 94 (1-2): 247-263. doi:10.1111/j.1095-8339.1987.tb01049.x.
- ↑ 9.0 9.1 Genetic Engineering & Biotechnology News (2009年9月1日). “EcoBiotics Scours Rainforest for Compounds”. . 2011閲覧.