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{{Drugbox | IUPAC_name = | image = EBC-46.svg <!--Clinical data--> | tradename = | pregnancy_AU = <!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X --> | pregnancy_US = <!-- A / B / C / D / X --> | pregnancy_category = | legal_AU = <!-- Unscheduled / S2 / S3 / S4 / S5 / S6 / S7 / S8 / S9 --> | legal_CA = <!-- / Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII --> | legal_UK = <!-- GSL / P / POM / CD / Class A, B, C --> | legal_US = <!-- OTC / Rx-only / Schedule I, II, III, IV, V --> | legal_status = | routes_of_administration = injected <!--Pharmacokinetic data--> | bioavailability = | protein_bound = | metabolism = | elimination_half-life = | excretion = <!--Identifiers--> | CAS_number = | ATC_prefix = | ATC_suffix = | PubChem = 23627739 | DrugBank_Ref = | DrugBank = <!--Chemical data--> | C=30 | H=42 | O=10 | molecular_weight = 562.647 | smiles = O=C1C(O)(C3O)C(C=C1C)C4(O)C(C)C(OC(=O)\C(\C)=C\C)C2(OC(=O)C(C)CC)C(C)(C)C2C4C5OC35CO }} '''チギラノールチグラート'''（[[米国一般名]]、tigilanol tiglate）は、[[動物]]および[[ヒト]]のある種の[[悪性腫瘍|がん]]（現在の開発段階では主に非[[転移 (医学)|転移]]性固形[[腫瘍]]）に対する治療薬として研究されている[[天然物|天然]][[有機化合物]]である<ref name="2dogs">{{cite web|url=http://2dogs2000miles.blogspot.com/2010/06/seed-of-australian-blushwood-tree-holds.html|title=Seed of Australian Blushwood Tree Holds Much Potential |date=2010-06-15|author=2 Dogs 2000 Miles|accessdate=2011-11-25}}</ref><ref name="WangBoyle2014">{{cite journal|last1=Wang|first1=Q. J.|last2=Boyle|first2=G. M.|last3=D'Souza|first3=M. M. A.|last4=Pierce|first4=C. J.|last5=Adams|first5=R. A.|last6=Cantor|first6=A. S.|last7=Johns|first7=J. P.|last8=Maslovskaya|first8=L.|last9=Gordon|first9=V. A.|last10=Reddell|first10=P. W.|last11=Parsons|first11=P. G.|title=Intra-lesional injection of the novel PKC activator EBC-46 rapidly ablates tumors in mouse models|journal=PLoS ONE|volume=9|issue=10|year=2014|pages=e108887|doi=10.1371/journal.pone.0108887|pmid=25272271 |pmc=4182759 }}</ref>。開発コード名'''EBC-46'''として以前は知られていた。本化合物は、[[オーストラリア]][[クイーンズランド州]]{{仮リンク|アサートン高原|en|Atherton Tableland}}地帯に生育している[[ヒランディア属|''Hylandia dockrillii'']]および''[[:en:Fontainea|Fontainea]]''属のいくかの植物の[[種子]]中に見出された<ref name="2dogs"/>。動物試験は2010年3月に開始され、ヒトでの[[治験|臨床試験]]（安全性試験）は2011-2012年に動物における安全性試験などの後に行われる予定である<ref>{{cite web|url=http://www.couriermail.com.au/news/queensland/rainforest-plant-seed-leads-to-cancer-drug/story-e6freoof-1225879154124|title=Rainforest cancer drug EBC-46 set for human trials |author=The Courier-Mail|date=2010-06-13|accessdate=2011-11-25}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.qbiotics.com/index.php/ebc-46-and-humans|title=EBC-46 & Humans|author=Q-Biotics|accessdate=2012-05-15}}</ref>。 ==発見== EBC-46は、クイーンズランドの企業Ecobiotics（特に薬剤探索子会社Qbiotics）の植物抽出液を精製したフラクションからの天然生理活性化合物の自動スクリーニング法によって発見された。その後、化学合成により化学構造が確かめられた。この発見は、野生の[[有袋類]]がこの植物の種子を不快ととらえていることが見出されたことによる。本化合物の平面構造は12-tigloyl-13-(2-methylbutanoyl)-6,7-epoxy-4,5,9,12,13,20-hexahydroxy-1-tiglian-3-oneと同定された<ref>{{cite web|url=http://www.wipo.int/patentscope/search/en/detail.jsf?docId=WO2007070985&recNum=1&docAn=AU2006002001&queryString=FP:%28PCT/AU2006/002001%29&maxRec=1|title=(WO2007070985) TIGLIEN-3-ONE DERIVATIVES |author=PATENTSCOPE|accessdate=2011-11-25|date=2007-06-28}}</ref>。Ecobiotics社は同様の手法でオーストラリアの野生熱帯雨林植物から抗がん剤候補化合物を単離している<ref>{{cite journal|journal=[[J. Am. Chem. Soc.]]|year= 2008|volume=130|issue=46|pages=15262-15263|title=Structure and absolute stereochemistry of the anticancer agent EBC-23 from the Australian rainforest|author=Dong L, Gordon VA, Grange RL, Johns J, Parsons PG, Porzelle A, Reddell P, Schill H, Williams CM|pmid= 18950180|doi=10.1021/ja807133p}}</ref><ref>{{cite journal|journal=Chemistry|year= 2009|volume=15|issue=42|pages=11307-11318|title=Anticancer agents from the Australian tropical rainforest: Spiroacetals EBC-23, 24, 25, 72, 73, 75 and 76|author=Dong L, Schill H, Grange RL, Porzelle A, Johns JP, Parsons PG, Gordon VA, Reddell PW, Williams CM|pmid= 19750529|doi=10.1002/chem.200901525}}</ref>。 ==作用機序== EBC-46は[[プロテインキナーゼ#プロテインキナーゼC|プロテインキナーゼC]]活性化作用を有するジテルペンエステルであり<ref>{{cite journal|title=The activation of protein kinase C by daphnane, ingenane and tigliane diterpenoid esters|author=Aiteken, Alastair|year=1987|doi= 10.1111/j.1095-8339.1987.tb01049.x|journal=Bot. J. Linn. Soc.|volume=94|issue=1-2|pages=247-263}}</ref>、局所的な炎症を誘導することによって腫瘍細胞の[[アポトーシス]]を引き起こしたり、免疫系の[[好中球]]を集めることにより腫瘍に対して免疫攻撃を生じさせる<ref name="gen">{{cite web|url=http://www.genengnews.com/gen-articles/ecobiotics-scours-rainforest-for-compounds/3004/|title=EcoBiotics Scours Rainforest for Compounds|author=Genetic Engineering & Biotechnology News|date=2009-09-01|accessdate=2011-11-25}}</ref>。動物モデルでは、基底細胞癌、扁平上皮癌、[[メラノーマ]]、頭頸部腫瘍に有効であることが示されている<ref name="gen"/>。 ==脚注== {{reflist}} == 関連項目 == * [[ホルボール]] * [[12-O-テトラデカノイルホルボール 13-アセタート]] * [[プロストラチン]] * [[ブリオスタチン]] {{Chem-stub}} {{DEFAULTSORT:ちきらのおるちくらあと}} [[Category:抗がん剤]] [[Category:ジテルペン]] [[Category:アルコール]] [[Category:生理活性物質]] [[Category:シクロプロパン]] [[Category:カルボン酸エステル]] [[Category:エポキシド]] [[Category:シクロペンテン]]

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