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| − | {{DISPLAYTITLE:12-''O''-テトラデカノイルホルボール 13-アセタート}} | + | {{テンプレート:20180815sk}} |
| − | {{chembox
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| − | | 化合物名 = TPA, PMA
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| − | | 画像ファイル = 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate.svg
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| − | | 画像サイズ =250px
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| − | | IUPAC名 =(1a''R'',1b''S'',4a''R'',7a''S'',7b''S'',8''R'',9''R'',9a''S'')-9a-(acetyloxy)-4a,7b-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1,1,6,8-tetramethyl-5-oxo-1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9,9a-decahydro-''H''-cyclopropa[3,4]benzo[1,2-''e'']azulen-9-yl myristate
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| − | | 別称 = TPA, PMA, Phorbol myristate acetate,<br />Tetradecanoylphorbol acetate
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| − | | Section1 = {{Chembox Identifiers
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| − | | ChemSpiderID = 17215855
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| − | | InChI = 1/C36H56O8/c1-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-29(39)43-32-24(3)35(42)27(30-33(5,6)36(30,32)44-25(4)38)20-26(22-37)21-34(41)28(35)19-23(2)31(34)40/h19-20,24,27-28,30,32,37,41-42H,7-18,21-22H2,1-6H3/t24?,27-,28?,30+,32+,34+,35+,36+/m0/s1
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| − | | InChIKey = PHEDXBVPIONUQT-AOWVHHMZBF
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| − | | StdInChI = 1S/C36H56O8/c1-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-29(39)43-32-24(3)35(42)27(30-33(5,6)36(30,32)44-25(4)38)20-26(22-37)21-34(41)28(35)19-23(2)31(34)40/h19-20,24,27-28,30,32,37,41-42H,7-18,21-22H2,1-6H3/t24?,27-,28?,30+,32+,34+,35+,36+/m0/s1
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| − | | StdInChIKey = PHEDXBVPIONUQT-AOWVHHMZSA-N
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| − | | 日化辞番号 = J4.078I
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| − | | JGlobalID = 200907090157645195
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| − | | CASNo = 16561-29-8
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| − | | SMILES = CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H]2C(C)[C@]1(O)C4/C=C(/C)C(=O)[C@@]4(O)CC(\CO)=C/[C@H]1[C@H]3[C@]2(OC(C)=O)C3(C)C
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| − | | PubChem = 10475874
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| − | | KEGG = C05151
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| − | }}
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| − | | Section2 = {{Chembox Properties
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| − | |C=36|H=56|O=8
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| − | |融点 = 50-70 ºC
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| − | |外観 = 白色固体
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| − | }}
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| − | |Section3 = {{Chembox Hazards
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| − | |MainHazards = 発がんプロモーション活性
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| − | |ExternalMSDS = [http://www.lclabs.com/MSDS/P-1680MSDS.php4 LC Laboratories]<br />[http://www.cellsignal.com/support/msds/4174_tpa_MSDS.pdf Cell Signaling]
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| − | |EyeHazard =刺激性
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| − | |SkinHazard = 刺激性、[[紅斑]]
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| − | |LD50 = 0.309 mg/kg （マウス、[[注射|静注]]）
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| − | |RPhrases = {{R-phrases|38}}
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| − | |SPhrases = {{S-phrases|36/37}}
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| − | }}
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| − | }}
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| − | '''12-''O''-テトラデカノイルホルボール 13-アセタート'''（12-''O''-Tetradecanoylphorbol 13-acetate: '''TPA'''）は[[トウダイグサ科]]の[[植物]]由来の[[テルペノイド|ジテルペン]]で、[[ホルボールエステル|ホルボールのジエステル]]にあたる。'''ホルボール 12-ミリスタート 13-アセタート'''（Phorbol 12-myristate 13-acetate, '''PMA'''）とも呼ばれる。TPAは強力な[[発癌性|発がんプロモーター]]であり、[[プロテインキナーゼ#プロテインキナーゼC|プロテインキナーゼC]] (PKC) の下流の[[シグナル伝達]]経路を活性化させるための試薬としてよく用いられている。
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| − | 強力な[[発がんプロモーション]]活性を持つ[[ハズ油]]（クロトン油）の主要活性成分として、1967年にHeckerによって<ref>{{cite journal |author=Hecker, E.|journal= Naturwissenschaften|volume= 54|pages= 282-284||year=1967|title=Phorbol esters from croton oil chemical nature and biological activities |doi=10.1007/BF00620887|url=http://www.springerlink.com/content/w201302361mv9576/ }}</ref>、1969年にVan Duurenによって<ref>{{cite journal|journal=Prog. Exp. Tumor Res.|year= 1969|volume= 11|pages=31-68|title=Tumor-promoting agents in two-stage carcinogenesis|author=Van Duuren, B. L.|pmid= 4305962}}</ref>それぞれ独立に分離された。この成分をHeckerは12-''O''-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) と命名し、Van Duurenはphorbol-myristate-acetate (PMA) と呼んだため、両者の名称が現在まで共に使用されている。
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| − | TPAは、生理的条件下でPKCを活性化する[[ジアシルグリセロール]]と、共通の[[ファーマコフォア]]を有している。ジアシルグリセロールは細胞内では、すぐにジアシルグリセロールキナーゼによるリン酸化などの[[代謝]]を受け不活性化するが、TPAは代謝を受けにくく細胞内に長く留まりPKCを活性化する。
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| − | [[活性酸素|ROS]]生物学において、マウス[[マクロファージ]]においてTPAによって誘導されるが[[イオノマイシン]]には誘導されない主要な[[活性酸素]]種として[[超酸化物|スーパーオキシド]]が同定されている<ref>{{cite journal | last1 = Swindle | year = 2002 |title= A Comparison of Reactive Oxygen Species Generation by Rat Peritoneal Macrophages and Mast Cells Using the Highly Sensitive Real-Time Chemiluminescent Probe Pholasin: Inhibition of Antigen-Induced Mast Cell Degranulation by Macrophage-Derived Hydrogen Peroxide|url=http://www.jimmunol.org/content/169/10/5866.full.pdf | journal = [[The Journal of Immunology]] | volume = 169 | issue = 10 | pages = 5866–5873 |doi=10.4049/jimmunol.169.10.5866}}</ref>。したがって、TPAは内因性スーパーオキシド産生の誘導剤として一般的に用いられてきた<ref>{{cite journal | last1= Huang | year = 2014 |title=Megakaryocytic Differentiation of K562 Cells Induced by PMA Reduced the Activity of Respiratory Chain Complex IV | journal = [[Plos One]] | volume = 9 | issue = 5 | pages = e96246 |doi=10.1371/journal.pone.0096246}}</ref>。
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| − | TPAはまた、イオノマイシンと共に、T細胞の活性化、増殖、サイトカイン産生を刺激するために一般的に使用されており、これらのサイトカインの細胞内染色のためのプロトコルにおいて用いられている<ref name="urlFlow Cytometry Intracellular Staining Guide">{{cite web | url = http://www.ebioscience.com/resources/best-protocols/flow-cytometry/flow-cytometry-intracellular-staining-quick-guide.htm | title = Flow Cytometry Intracellular Staining Guide | date = | work = | publisher = eBioscience, Inc | accessdate = 2011-09-25 }}</ref>。
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| − | TPAは[[細胞遺伝学]]的検査においてB細胞特異的{{仮リンク|分裂促進因子|en|Mitogen}}としてがん診断において使用されている。TPAは[[慢性骨髄性白血病]]といったB細胞がんの細胞遺伝学的診断でB細胞の分裂を刺激するために使用される<ref>''The AGT cytogenetics laboratory manual''. 3rd ed. Barch, Margaret J., Knutsen, Turid., Spurbeck, Jack L., eds. 1997. Lippincott-Raven.</ref>。
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| − | TPAはまた、[[血液学|血液]]がんの治療薬として研究されており、2015年12月、Rich Pharmaceuticals社が[[アメリカ食品医薬品局]]（FDA）から[[急性骨髄性白血病]]（AML）/[[骨髄異形成症候群]]（MDS）に対する第1相ならびに第2相臨床試験について認可された<ref>{{cite web|url=http://www.news-medical.net/news/20151228/Rich-Pharmaceuticals-obtains-FDA-approval-to-begin-Phase-12-study-in-AML-and-MDS-patients.aspx|title=Rich Pharmaceuticals obtains FDA approval to begin Phase 1/2 study in AML and MDS patients|date=2015-12-28|publisher=News-Medical.net|accessdate=2016-09-08}}</ref>。
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| − | ==脚注==
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| − | {{Reflist}}
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| − | == 関連項目 ==
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| − | *[[発がんプロモーター]]
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| − | *[[プロテインキナーゼ#プロテインキナーゼC|プロテインキナーゼC]]
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| − | *[[ホルボール]]
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| − | *[[プロストラチン]]
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| − | *[[ホルボール 12,13-ジブチラート]]
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| − | *[[ブリオスタチン]]
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| − | {{Chem-stub}}
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| − | {{DEFAULTSORT:12Oてとらてかのいるほるほる13あせたと}}
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| − | [[Category:ジテルペン]]
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| − | [[Category:シクロプロパン]]
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| − | [[Category:シクロペンテン]]
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| − | [[Category:酢酸エステル]]
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| − | [[Category:ケトン]]
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| − | [[Category:アルコール]]
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| − | [[Category:発癌性物質]]
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